Estratégia global de saúde eficaz e segura para combater a pandemia COVID 19: combinação específica de micronutrientes inibe a expressão do receptor de entrada de células coronavírus (ACE2)
Ivanov V, Ivanova S, Niedzwiecki A, Rath M
Dr. Rath Instituto de Investigação, San Jose, CA
RESUMO
A ingestão óptima de micronutrientes é a única forma cientificamente comprovada de melhorar a defesa imunitária geral contra infecções, facto documentado em todos os principais livros de biologia. Este estudo fornece provas científicas de que combinações específicas de micronutrientes são também um instrumento eficaz na luta contra a pandemia de COVID 19.
Tanto o SRA-CoV-2 – o vírus que causa a actual pandemia – como outros vírus corona entram nas células somáticas através de um receptor específico, a enzima de conversão da angiotensina 2 (ACE2). O receptor ACE2 é expresso por muitos tipos de células, incluindo células epiteliais pulmonares e células endoteliais do sistema vascular.
Com base na nossa investigação anterior, que mostrou que micronutrientes específicos podem bloquear vários mecanismos da infecção viral, testámos a eficácia destes compostos naturais na supressão da expressão do receptor ACE2 em células endoteliais humanas e pequenas células epiteliais respiratórias.
Os nossos resultados mostram que uma composição de micronutrientes contendo vitamina C e certos aminoácidos, polifenóis e oligoelementos é capaz de suprimir este “ponto de entrada” viral no corpo, tanto em condições normais como inflamatórias associadas a infecções.
Por conseguinte, uma dieta rica em vitaminas e suplemento de micronutrientes deve ser utilizada como estratégias de saúde pública eficazes, seguras e acessíveis para combater a pandemia da COVID 19 e prevenir futuros surtos. A optimização do estatuto de micronutrientes de toda a população deve constituir a base de qualquer estratégia global para ajudar a prevenir futuras pandemias em todo o mundo, incluindo os países em desenvolvimento.
INTRODUÇÃO
O Coronavírus (COVID-19) Pandemia: a escala do problema
A Pandemia de Coronavírus de 2019 (COVID-19) é uma das maiores ameaças à humanidade na história moderna. Em muitos países de todo o mundo, a pandemia ainda hoje continua e representa uma ameaça significativa para a saúde de milhões de pessoas. Entretanto, as vidas das gerações futuras já estão a ser ameaçadas pelos terríveis custos económicos de lidar com esta pandemia.
Além disso, os especialistas já estão a alertar, uma vez que a humanidade ainda se debate com a actual pandemia do coronavírus, para um reaparecimento sob a forma de uma “segunda vaga” e de futuras pandemias com agentes patogénicos ainda desconhecidos (Wang LF 2020). Dado o dano cumulativo para a saúde e económico que tais eventos futuros inevitavelmente causariam à humanidade, é essencial que desenvolvamos rapidamente estratégias de saúde pública que reduzam efectivamente o risco de futuras pandemias.
O pré-requisito para uma pandemia
O surto de uma pandemia depende de dois factores principais: a agressividade de um vírus/patógeno e a força do nosso sistema imunitário. Uma pandemia ocorre quando o sistema imunitário de pessoas em todo o mundo está enfraquecido e, portanto, incapaz de se defender contra um vírus agressivo ou outro agente patogénico. A única forma cientificamente comprovada de os seres humanos reforçarem o seu sistema imunitário em geral e de melhor se defenderem de uma vasta gama de agentes infecciosos é através da nutrição óptima, especialmente a ingestão de micronutrientes – vitaminas, minerais e outros micronutrientes – sob a forma de alimentos ricos em vitaminas ou suplementos dietéticos.
Deficiência de micronutrientes e a pandemia de coronavírus
A actual infecção pelo coronavírus só poderia tornar-se uma pandemia porque “se alimenta” de uma pandemia generalizada e pré-existente: uma deficiência crónica de micronutrientes que afecta centenas de milhões de pessoas em todo o mundo.
Todos os “hotspots” onde a actual pandemia se alastrou particularmente rapidamente confirmaram esta conclusão. Estes incluíam países em desenvolvimento, países economicamente fracos industrializados, grandes cidades e áreas metropolitanas, lares de idosos e instituições semelhantes – e mesmo as tripulações de navios militares que permaneceram no mar durante longos períodos de tempo. Todos estes hotspots foram caracterizados ou pela desnutrição ou pelo consumo de alimentos transformados pobres em micronutrientes. O denominador comum que os liga é uma falta crónica de micronutrientes na dieta.
Mecanismo-chave da infecção por coronavírus
A pandemia COVID 19 é causada por um vírus chamado SARS-CoV-2, que pertence a um grupo de vírus que causam Síndrome Respiratória Aguda Grave, daí o nome SARS (Inglês: severe acute respiratory syndrome) . Esta doença infecciosa começou como uma epidemia regional na China e espalhou-se rapidamente para uma pandemia global (Poon 2020, Wang 2020, Zhu 2020).
O único “ponto de entrada” celular conhecido através do qual os vírus corona podem infectar células somáticas é o receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) (Lan 2020, Li W 2003, Hoffman 2005, Yan 2020, Zhou 2020). Hoffman 2005, Yan 2020, Zhou 2020). Este portal celular partilha o vírus que causa COVID-19 com outros vírus corona que causaram pandemias anteriores (Correa-Giron 2020, Wit 2016).
ACE2 é uma proteína de membrana integral encontrada em muitos tipos de células em todo o corpo humano e é particularmente fortemente expressa nos sistemas pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal e renal. Entre os tipos de células que expressam ACE2, as células endoteliais vasculares e as células alveolares dos pulmões têm sido estudadas com particular detalhe. As células de expressão da ACE2 podem actuar como células-alvo e a sua distribuição no corpo humano pode indicar as potenciais vias de infecção do vírus da SARS (Hamming 2004, Wan 2020).
COVID 19 -uma doença sistémica
No início da actual pandemia, a COVID-19 era vista principalmente como uma doença infecciosa que afectava os pulmões (o sistema pulmonar) dos pacientes. Contudo, depressa se tornou claro que o novo coronavírus também afecta directamente as células endoteliais, o revestimento celular interno da parede do vaso sanguíneo (Varga 2020). Em comparação com o vírus da gripe, o agente causador da gripe comum, foram frequentemente encontrados vírus corona dentro das células endoteliais, e a COVID-19 foi associada a uma frequência nove vezes superior de coágulos microscópicos de sangue (microtrombos) ao longo das paredes dos vasos sanguíneos (Ackermann 2020).
Uma inflamação generalizada das células endoteliais ao longo do sistema dos vasos sanguíneos (endotelite) é agora considerada como uma das razões pelas quais a COVID-19 pode afectar essencialmente todos os órgãos (Pons 2020, Mosleh 2020), incluindo o coração (Bavishi, 2020), o cérebro (Koralnik 2020) e outros órgãos. Por conseguinte, qualquer terapia eficaz contra a COVID-19 deve proteger eficazmente não só os pulmões mas também o sistema vascular.
Limitações da estratégia de vacinação
Actualmente, a atenção internacional está centrada na busca de uma vacina contra a pandemia COVID 19, na esperança de que esta vacina não só acabe com a actual pandemia, mas também proporcione alguma protecção contra outras pandemias. Este não é, evidentemente, o caso. Mesmo que uma potencial vacina contra a COVID-19 se revelasse eficaz agora, só poderia ser eficaz contra este vírus específico, e apenas só contra este vírus. Se as estratégias de saúde global se limitarem a uma vacina COVID-19, a humanidade continuará inevitavelmente vulnerável a uma variedade de potenciais pandemias futuras.
A necessidade urgente de estratégias de saúde global a longo prazo
É evidente que as estratégias globais de saúde eficazes que vão além do combate à actual pandemia são de grande urgência. Estas estratégias de saúde a longo prazo e globais devem satisfazer os seguintes critérios: 1. Eficácia contra a actual pandemia 2. Eficácia no reforço dos sistemas imunitários das pessoas em todo o mundo para ajudar a prevenir futuras pandemias, incluindo as causadas por agentes infecciosos ainda desconhecidos. 3. Segurança e acessibilidade económica, para que as pessoas em todo o mundo possam beneficiar dela. Isto é particularmente importante porque qualquer estratégia global de combate a uma pandemia só pode ser bem sucedida se beneficiar as pessoas mais pobres.
Questão do nosso estudo
Ao longo dos anos, testamos com sucesso micronutrientes específicos como inibidores naturais de infecções virais e identificámos alvos biológicos comuns para estes compostos naturais – independentemente dos tipos específicos de vírus. Os nossos resultados mostraram que a vitamina C, especialmente em combinação com outros compostos naturais tais como lisina, extracto de chá verde, quercetina e outros micronutrientes, poderia influenciar mecanismos-chave associados à gripe humana H1N1 (Jariwalla 2007), gripe aviária H5N1 (Deryabin 2008), gripe aviária H9N2 in vitro e in vivo (Barbour 2009) e VIH (Jariwalla 2010). Estes micronutrientes foram eficazes na inibição da infecciosidade viral, replicação e propagação e foram capazes de proteger os tecidos infectados dos danos relacionados com a infecção. Além disso, estes componentes naturais foram mais eficazes na protecção das células infectadas com o vírus da gripe aviária do que medicamentos antivirais como o Tamiflu e a Amantadina (Deryabin 2008).
Aplicámos este conhecimento à actual pandemia e investigámos a eficácia dos micronutrientes na supressão da expressão celular dos receptores ACE2 – utilizados pelo coronavírus para entrada celular – em células epiteliais pulmonares e células endoteliais vasculares.
Materiais e métodos
Reagentes
Todos os reagentes foram fornecidos pela Sigma/Millipore, salvo indicação em contrário.
Culturas Celulares
As células epiteliais humanas de pequenas vias aéreas (a seguir SAEC; adquiridas pela ATCC) foram cultivadas num meio de crescimento (ATCC) em frascos de plástico a 37°C e 5% de CO2. Para a experiência, SAEC, passagem 5-7, foram aplicadas placas de plástico de 96 poços tratados com colagénio (corning) em 100 μL meio de crescimento e cultivados durante 4-7 dias para formar uma camada contínua.
As células endoteliais aórticas humanas (doravante HAEC, adquiridas por Lonza) foram cultivadas num meio de crescimento EGM-2 (Lonza) em frascos de plástico a 37°C e 5% de CO2. Para a experiência, as células foram aplicadas em 5-7 passagens a placas de plástico de 96 poços tratados com colagénio (Corning) em 100 μL EGM-2 médio e cultivadas durante 3-5 dias para formar uma camada contínua.
Suplementação das células
A combinação de micronutrientes utilizada foi desenvolvida no Dr. Rath Research Institute (San Jose, Califórnia). A mistura dissolvida em HCl 0,1N de acordo com o protocolo da US Pharmacopoeia (USP 2040) foi denominada solução de reserva. Para as experiências, as células foram enriquecidas com as doses especificadas dos suplementos em 100 μL/médio de crescimento celular por 3-7 dias. As concentrações de aplicação dos suplementos foram dadas como milionésimas de uma parte de uma concentração de uma reserva por ml (mpsc/ml). As composições e dosagens de nutrientes utilizadas nas experiências são mostradas no Quadro 1. O processo inflamatório nas células SAEC foi induzido por coincidência com 10 ng/ml de TNF alfa humana ou 100 ng/ml de interleucina humana 6 (sigma).
ACE-2-ELISA-Assay
Os poços das placas de cultura dos poços foram lavados duas vezes com solução salina tampão fosfato (PBS) e fixados com 3% de formaldeído/0,5% de Triton X100/PBS durante 1 hora a 4°C e depois lavados quatro vezes com PBS. 200 μL de 1% de albumina de soro bovino (BSA, Sigma) em PBS foi adicionado. A placa foi então incubada de um dia para o outro a 4°C. Os anticorpos anti-ACE-2 de coelho policlonal (sigma) foram adicionados a 100 μL 1%BSA/PBS para incubação de uma hora e meia à temperatura ambiente (RT). Após três ciclos de lavagem com 0,1% BSA/PBS, 100 μL foram adicionados aos poços, durante 1 h à temperatura ambiente (RT), anticorpos anti-IgG de coelho conjugados com peroxidase de rábano silvestre (HRP, sigma). Após três ciclos de lavagem com 0,1%BSA/PBS, a actividade HRP restante foi determinada por incubação com 100 μL TMB Substrate Solution (Sigma) durante 20 min em RT, seguido pela adição de 50 μL de 1N H2SO4 e medição da densidade óptica a 450 nm com um leitor de microplacas (Dispositivos Moleculares). Os resultados são expressos como uma percentagem do controlo experimental sem adições (valor médio +/- SD, n=6). O valor médio do controlo não específico (poços incubados sem anticorpo anti-ACE2) (n=6) foi subtraído de todos os valores da amostra.
Table 1. The micronutrient composition and concentrations tested
Resultados
A composição de micronutrientes diminui a expressão do receptor ACE2
Os efeitos da composição de micronutrientes testados na formação celular (expressão) dos receptores ACE2 são mostrados na Figura 1A para células endoteliais da aorta humana (HAoEC) e na Figura 1B para células pulmonares humanas (células epiteliais de pequenas vias aéreas humanas, SAEC).
Para cada tipo de célula, a composição em micronutrientes foi capaz de reduzir a expressão destas portas de entrada de células virais de uma forma dependente da concentração. A diminuição da expressão ACE2 para a concentração de micronutrientes mais elevada testada foi de 50% em células endoteliais e 41% em células epiteliais respiratórias.
Figura 1: Efeito da composição dos micronutrientes testados na expressão da ACE2 em células endoteliais aórticas humanas (A) e pequenas células epiteliais respiratórias (B). O aumento das concentrações de uma combinação específica de micronutrientes pode inibir a expressão do receptor ACE2 nas células endoteliais da aorta humana em 50% (A) e nas células epiteliais respiratórias em até 41% (B).
Os micronutrientes inibem a expressão do receptor ACE2 em condições inflamatórias
Todas as infecções, incluindo a COVID-19, são acompanhadas de inflamação. Os processos inflamatórios são essencialmente mediados por moléculas de sinal biológico chamadas citoquinas. As infecções por COVID-19 estão associadas a um aumento de várias citocinas inflamatórias, incluindo o factor de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). O TNF-alfa demonstrou desempenhar um papel crítico na coordenação da rede de sinais de citocinas e foi descrito como o “principal regulador” da produção de citocinas pró-inflamatórias em muitas doenças.
Figura 2: Efeitos da composição em micronutrientes na expressão da ACE2 em pequenas células epiteliais respiratórias na presença da citocina inflamatória TNF-alfa (10 ng/ml)
Os resultados mostrados na Figura 2 mostram que a composição em micronutrientes aplicada a 30 mpsc (milionésima parte da concentração de stocks) inibiu a expressão da ACE2 em 41% em condições normais de cultura celular. Contudo, este efeito inibitório foi mais pronunciado na presença de TNF-alfa, resultando numa diminuição de 81% na expressão da ACE2. Isto significa que o efeito inibidor desta composição de micronutrientes foi significativamente aumentado nas células epiteliais pulmonares expostas a citocinas inflamatórias, que ocorrem em infecções virais e outras.
Relevância da sinergia de micronutrientes no controlo da expressão ACE2
Para verificar o efeito da composição dos micronutrientes testados, investigámos também a eficácia dos componentes de micronutrientes individuais na supressão da produção do receptor ACE2 nas células epiteliais respiratórias.
Os resultados apresentados na Figura 3 mostram que todos os componentes individuais – ou seja, ácido ascórbico (vitamina C), galato de epigalocatequina (EGCG), quercetina, N-acetilcisteína como precursor do glutatião antioxidante biológico, e os aminoácidos naturais lisina e prolina – foram capazes de reduzir a expressão do receptor ACE2 a vários graus.
Contudo, é de notar que as doses efectivas destas substâncias naturais individuais, que são necessárias para baixar individualmente a expressão celular do receptor ACE2, devem ser significativamente mais elevadas do que as doses das mesmas substâncias naturais utilizadas como um componente da combinação de micronutrientes testada.
Por conseguinte, a composição em micronutrientes descrita nesta publicação serve como exemplo do princípio de “sinergia”, que desempenha um papel importante na biologia. A sinergia refere-se a interacções específicas de compostos biológicos – neste caso micronutrientes – cuja interacção produz um efeito específico que não pode ser alcançado apenas com um único nutriente. As sinergias de micronutrientes alcançam um efeito biológico máximo regulando o metabolismo celular sem ter de recorrer a grandes quantidades de compostos bioactivos individuais.
Figura 3: Alterações na expressão da ACE2 nas pequenas células epiteliais das vias aéreas (SAEC) na presença de vários micronutrientes, cujas concentrações são superiores às dos componentes contidos na mistura de micronutrientes.
Discussão
Uma nova abordagem para controlar as pandemias de coronavírus
O receptor ACE2 é a estrutura chave nas células do corpo humano que medeia a ligação e acesso celular dos vírus corona, incluindo o SRA-CoV-2, a causa da pandemia de COVID 19. Nossos estudos mostram que uma combinação específica de micronutrientes pode reduzir significativamente a expressão desses “pontos de entrada” celulares nas células pulmonares humanas (células epiteliais alveolares) e nas células vasculares (células endoteliais).
Como todos os vírus corona conhecidos utilizam o receptor ACE2 para invadir células do corpo humano, os resultados aqui apresentados também são importantes para o desenvolvimento de estratégias de saúde pública contra a atual pandemia. Além disso, as nossas descobertas oferecem a perspectiva de reduzir significativamente o risco de pandemias causadas por outros vírus corona – como o SARS-CoV-1 ou MERS-CoV – e futuras pandemias com mutações emergentes do vírus corona.
A eficácia da combinação de micronutrientes, que – como foi demonstrado aqui – reduz significativamente a expressão do receptor ACE2 de ligação ao vírus, poderia possivelmente ser melhorada identificando outros compostos naturais que complementariam esta combinação.
Nossa pesquisa confirma estudos observacionais anteriores nos quais doses elevadas de vitamina C ou outras substâncias únicas foram utilizadas com sucesso no tratamento clínico de pacientes com COVID-19 (Shanghai Medical Association, 2020).
No entanto, estudos científicos que demonstram o mecanismo de acção desses micronutrientes contra o vírus corona têm sido inexistentes ou inexistentes até agora. Esta falta de dados científicos poderia também explicar porque é que os micronutrientes estão largamente ausentes das recomendações dos governos e organizações internacionais na luta contra a actual pandemia. Os resultados apresentados nesta publicação devem ajudar a preencher esta lacuna.
Tanto quanto sabemos, este é o primeiro relatório que fornece evidências científicas da eficácia de uma combinação de compostos naturais que inibe o principal mecanismo de entrada de coronavírus nas células do corpo humano.
A sinergia dos micronutrientes como chave
É particularmente notável que cada componente desta combinação de micronutrientes é também individualmente capaz de desregulamentar a expressão dos receptores ACE2 nas células humanas. Devido ao princípio da sinergia de nutrientes aplicado na nossa investigação, o efeito celular desejado é alcançado com concentrações de micronutrientes muito mais baixas do que quando se utilizam micronutrientes individuais. Para alcançar maiores concentrações de micronutrientes individuais no plasma humano, seria em princípio necessário um fornecimento intravenoso, enquanto a concentração de micronutrientes na combinação testada pode ser alcançada através da suplementação oral óptima de micronutrientes.
Tratamento da COVID-19 como uma doença sistêmica com ênfase no sistema pulmonar e vascular
Para além dos pulmões, o sistema cardiovascular dos doentes infectados é também afectado pela infecção por COVID-19, uma vez que o vírus corona da SRA tem uma elevada tendência para infectar as células endoteliais vasculares. Este facto contribui para a agressividade particular da actual pandemia do coronavírus (Ackermann, 2020, Pons 2020, Mosleh 2020) e para os danos extensivos a outros órgãos.
Por isso, é ainda mais importante provar que a combinação de micronutrientes que desenvolvemos é capaz de desregulamentar o receptor ACE2 tanto nas células pulmonares (epiteliais) como nas células vasculares (endoteliais). Isto abre a possibilidade de usar a combinação de micronutrientes não só para conter a infecção pulmonar causada pelo coronavírus, mas também para proteger o sistema cardiovascular das consequências de uma tal infecção.
O sistema de vasos sanguíneos é o caminho pelo qual esta infecção se espalha a praticamente todos os outros órgãos do corpo, o que explica a falência de múltiplos órgãos como a causa da alta taxa de mortalidade desta pandemia.
A resposta à “tempestade de citocinas”
O estágio avançado de uma infecção pelo coronavírus é caracterizado por uma “escalada” da “batalha biológica” entre o agente infeccioso e o próprio sistema de defesa do organismo. Esta luta constitui a base da inflamação. Os estágios avançados de uma infecção pelo coronavírus são acompanhados por uma reação inflamatória excessiva mediada por citocinas inflamatórias. Isto inclui uma upregulação de IL-1, IL-6 e IL-10, TNF-alfa e muitas outras citocinas, bem como um aumento do número de glóbulos brancos cruciais para a defesa imunológica, como neutrófilos, células assassinas naturais, células T-helper e células dendríticas [Li G 2020, Chua 2020]. Esta comunicação biológica intensiva para combater a infecção tem sido descrita como uma “tempestade de citocinas” [Li G 2020, Chua 2020].
Como o número de receptores expressos de ACE2 está associado a um aumento do estágio inflamatório, uma diminuição do número de proteínas ACE2 produzidas também estaria associada a uma diminuição da inflamação. Para investigar esta relação e simular a situação real como ela ocorre na infecção pelo coronavírus, estimulamos células epiteliais pulmonares com fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), o principal regulador da tempestade de citocinas (Parameswaran 2010).
Os nossos resultados mostram que os micronutrientes são ainda mais eficazes num meio inflamatório, isto é, em concentrações elevadas de TNF-alfa, e podem reduzir a expressão do receptor ACE2 em mais de 80% (Figura 2). Considerando que a proteína ACE2 não só determina a velocidade de entrada do vírus nas células, mas também está envolvida na libertação activa de citocinas inflamatórias (Li G, 2020), mantendo assim um meio pró-inflamatório, estes resultados não podem ser sobrestimados. A composição de micronutrientes testada neste estudo é obviamente capaz de quebrar o ciclo vicioso entre a infecção por coronavírus, aumento da expressão do receptor ACE2 / aumento da entrada do vírus, aumento da produção de citocinas inflamatórias, inflamação avançada do receptor ACE2, etc. (Figura 4).
Não temos conhecimento de que um efeito tão pronunciado dos micronutrientes no portal de entrada celular do coronavírus, especialmente sob condições inflamatórias, tenha sido descrito anteriormente na literatura científica. Estes resultados tornam as combinações específicas de micronutrientes excelentes candidatas para quebrar a espiral muitas vezes mortal entre o aumento da absorção do coronavírus e a inflamação progressiva.
A resposta à “tempestade de radicais livres”.
Existe uma estreita ligação entre infecção, inflamação e a formação dos chamados “radicais livres de oxigênio”. São moléculas altamente agressivas que são utilizadas pelos glóbulos brancos ativados, entre outros, para atacar e matar vírus e outros patógenos. Se uma infecção dura demasiado tempo devido a um sistema imunitário fraco, um “stress oxidativo” cronicamente aumentado pode causar danos consideráveis no tecido corporal e agravar ainda mais a doença infecciosa. Recentemente, foram apresentados detalhes desta “batalha de sinais” biológicos entre o TNF-alfa e os radicais livres de oxigénio (Blaser 2016).
O stress oxidativo tem sido descrito como um factor agravante nas infecções por vírus corona (Potus 2020). Esta observação é apoiada pelo fato de que tanto o fumo de cigarros (Smith 2020) quanto a poluição do ar (Liang 2020) – ambos fatores caracterizados pela exposição a altos níveis de radicais livres de oxigênio – estão associados a um risco aumentado de COVID-19. Significativamente, o fumo também aumentou a expressão dos receptores ACE2 no tecido pulmonar humano (Cai 2020), o que indica claramente que este efeito pró-oxidante pode ser contrabalançado por antioxidantes.
Vários ingredientes da composição de micronutrientes aqui testados, incluindo ácido ascórbico, polifenóis de chá verde (EGCG), N-acetilcisteína e quercetina, são poderosos antioxidantes. Estas propriedades podem ser parcialmente responsáveis pela notável eficácia da combinação de micronutrientes testada, que é relatada aqui.
Os benefícios das combinações de micronutrientes na luta contra os vírus corona: resumo das descobertas científicas
Os resultados do nosso estudo contribuem para uma melhor compreensão dos principais mecanismos da doença envolvidos nas infecções por coronavírus. Os benefícios dos micronutrientes que impedem a progressão da doença e são considerados essenciais para prevenir futuras pandemias estão resumidos na Figura 4
Figura 4: Justificativa científica para o aumento da ingestão de micronutrientes como estratégia de saúde global eficaz, segura e acessível para combater a COVID-19 – e, ao mesmo tempo, evitar futuras pandemias.
As relações entre deficiência de micronutrientes e inflamação, stress oxidativo e outros mecanismos de doença associados a infecções estão documentadas em milhares de publicações científicas, que podem ser consultadas em pubmed.gov e outras bibliotecas médicas em linha. Uma discussão mais detalhada iria para além do âmbito desta publicação.
Uma vantagem chave da abordagem dos micronutrientes aqui apresentada é o papel essencial dos micronutrientes no fortalecimento do sistema imunitário, desde o aumento da produção de glóbulos brancos e a sua migração acelerada para a infecção (quimiotaxia) até uma melhor capacidade de matar e remover invasores (fagocitose). Em princípio, nenhuma vacina ou droga sintética é capaz de melhorar a resposta imunitária global na defesa contra agentes infecciosos.
Pandemias de vírus coronavírus como doenças por deficiência de micronutrientes
Este estudo identifica as pandemias de coronavírus como doenças por deficiência de micronutrientes que são directa ou indirectamente promovidas por uma ingestão subóptima de micronutrientes a longo prazo. No seu papel de moduladores da defesa imunitária geral e no seu papel específico na redução da expressão dos “portais de entrada” celulares para os coronavírus, estes compostos bioactivos naturais devem ser considerados como a base para o controlo e prevenção bem sucedida de pandemias de coronavírus.
Esta conclusão é ainda apoiada pelas provas disponíveis sobre o uso clínico benéfico da vitamina C na COVID-19. Relatórios da China e de outros países identificaram doses elevadas de vitamina C intravenosa administrada a doentes com fases avançadas de COVID-19 como uma terapia eficaz e segura (Shanghai Medical Association 2020) particularmente para mitigar a “tempestade de citocinas” e melhorar o índice crítico de oxigenação nos doentes, ou seja, a quantidade de oxigénio que passa através das membranas pulmonares (inflamadas) para o sangue. A vantagem das estratégias de saúde baseadas em micronutrientes é ainda mais óbvia quando com
Novas estratégias globais de saúde pública baseadas no fornecimento óptimo de micronutrientes
Os decisores políticos em todo o mundo estão a lutar para encontrar a estratégia certa para acabar com a actual pandemia, proteger as suas populações de futuras pandemias e limitar os danos económicos. Até agora, o enfoque tem sido principalmente nas potenciais vacinas e nos chamados medicamentos “antivirais”, que estão incluídos nas recomendações oficiais da maioria dos governos e da Organização Mundial de Saúde (OMS).
Curiosamente, a maioria dos desenvolvimentos de vacinas visa também interceptar o acoplamento do vírus ao receptor ACE2 através de anticorpos que se ligam à “proteína de pico” de ligação na superfície do vírus – ou ao receptor ACE2 na superfície da célula humana. Se for bem sucedida, esta abordagem pode ser capaz de reduzir a entrada do vírus nas células. Contudo, estes anticorpos teriam pouco ou nenhum efeito na expressão do número de receptores ACE2, uma vez que são incapazes de regular a expressão da ACE2 no núcleo da célula. Uma vez que os receptores ACE2 não são apenas o “portal de entrada” do vírus, mas são também responsáveis pela manutenção da doença, incluindo a replicação viral intracelular (Li, G. 2020), a desregulamentação do receptor ACE2 é logicamente uma estratégia superior ao simples bloqueio (estéreo) dos receptores já expressos.
Figura 5: Comparação entre estratégias baseadas em vacinas (B) e micronutrientes (C). 5A: O coronavírus entra nas células endoteliais vasculares e epiteliais pulmonares através do receptor ACE2. O número de receptores expressos é regulado ao nível do ADN celular no núcleo da célula (núcleo). 5B: As vacinas induzem a produção de anticorpos pelo sistema imunitário. Se bem sucedidos, poderiam reduzir a ligação do vírus ao receptor e a sua entrada na célula. No entanto, a vacinação teria apenas um efeito limitado sobre o número de receptores expressos pelas células. 5C: Os micronutrientes entram nas células e no seu núcleo e exercem um efeito regulador sobre o ADN, resultando numa expressão reduzida do receptor ACE2 na superfície celular. Os “portos de entrada” para o vírus não estão, portanto, apenas bloqueados por um anticorpo, existem simplesmente muito menos portais de entrada disponíveis – ou nenhum.
Se os chamados antivirais disponíveis forem incluídos nessa consideração, a vantagem de uma estratégia baseada em micronutrientes se torna ainda mais convincente. A maioria dos medicamentos “antivirais” – incluindo o remdesivir já aprovado – não ataca apenas o vírus, como o nome sugere, mas geralmente interfere na proliferação celular. O uso de tais drogas “antivirais”, portanto, quase inevitavelmente leva a uma diminuição na produção e função das células imunes para o paciente, isto é, o sistema imunológico está enfraquecido. Um estudo clínico inicial com esses medicamentos “antivirais” teve que ser interrompido precocemente devido aos graves efeitos colaterais do medicamento testado (Wang Y, 2020).
O Quadro 2 compara as estratégias actualmente discutidas com as vacinas e medicamentos antivirais com a estratégia de saúde baseada em micronutrientes.
Quadro 2 Comparação de uma estratégia de saúde pública a longo prazo baseada no fornecimento de micronutrientes com outras propostas actualmente em discussão, nomeadamente vacinas e antivirais. Para * ver fim da publicação.
Esta comparação ilustra as razões convincentes das estratégias baseadas em micronutrientes na luta contra a actual pandemia.
Mögliche Hindernisse für Strategien der öffentlichen Gesundheit auf der Basis von Mikronährstoffen
O principal obstáculo à implementação desta estratégia eficaz, segura e acessível de micronutrientes, que também poderia ajudar a prevenir futuras pandemias, vem de uma indústria de investimento cuja existência se baseia em drogas sintéticas patenteadas: o negócio farmacêutico. As taxas lucrativas de licença de produtos farmacêutico formam o “retorno do investimento” para esta indústria de investimento e, portanto, a própria base deste modelo de negócio.
Os micronutrientes são substâncias naturais biologicamente activas que geralmente não são patenteáveis. Por conseguinte, a sua ampla aplicação é susceptível de minar um negócio de investimento baseado em drogas patenteadas. Não surpreendentemente, os esmagadores benefícios para a saúde das vitaminas e outros micronutrientes são negligenciados na educação médica e muitas vezes desacreditados em público. Há mais de 30 anos que a chamada comissão “Codex Alimentarius” persegue uma proibição mundial das terapias com micronutrientes (Taylor 2020). Estas décadas de esforços para empurrar as terapias naturais para segundo plano podem mesmo ter contribuído para a rápida propagação da actual pandemia. Impediram as pessoas em todo o mundo de utilizar micronutrientes como uma forma cientificamente comprovada de reforçar os seus sistemas imunitários.
Dados os custos humanos e económicos da actual pandemia, os resultados do estudo aqui apresentado são impressionantes. Podem preparar o caminho para a aceitação geral dos micronutrientes como parte integrante da medicina moderna e como base para os cuidados de saúde. A medicina celular baseada em nutrientes combina amplos benefícios para a saúde com a segurança geral, um argumento que não deve ser subestimado tendo em conta o facto de dezenas de milhares de pessoas morrerem todos os anos devido aos efeitos secundários dos medicamentos sintéticos receitados (Light 2020).
O acesso sem restrições à saúde natural baseada na ciência deve tornar-se um direito humano inalienável
A humanidade encontra-se numa encruzilhada. Se não utilizar os factos científicos sobre os esmagadores benefícios para a saúde dos micronutrientes, as consequências serão previsíveis: Cada nova pandemia reclamará mais vidas, arruinará ainda mais a economia global e acabará por ameaçar física e economicamente as vidas das gerações futuras.
Por conseguinte, as estratégias de saúde pública destinadas a reforçar o sistema imunitário de todas as pessoas devem ter prioridade absoluta, a fim de aumentar a resistência a futuros agentes infecciosos. Uma vez que os micronutrientes são a única abordagem científica para reforçar o sistema imunitário, as pessoas em todo o mundo devem divulgar esta informação sobre saúde que salva vidas e garantir que continuam a ter livre acesso aos micronutrientes. O acesso sem restrições a micronutrientes e outras abordagens de saúde natural baseadas na ciência devem tornar-se um direito humano inalienável.
Informação adicional
* O Dr. Rath Instituto de Pesquisa opera numa base não lucrativa. O seu trabalho centra-se na investigação sobre os benefícios para a saúde com micronutrientes na luta contra as doenças cardiovasculares e o cancro, bem como as doenças infecciosas. Para a combinação de micronutrientes aqui descrita, foram requeridas patentes para proteger este conhecimento. No entanto, ao contrário do negócio do investimento farmacêutico, para o qual as patentes servem como meio de gerar um retorno do investimento, as nossas patentes foram depositadas com o objectivo de proteger este conhecimento para a humanidade e evitar a sua má utilização para outros fins.
Estamos preparados para licenciar os nossos conhecimentos especializados, incluindo a composição em micronutrientes aqui mencionada, a qualquer governo ou instituição controlada publicamente no mundo – gratuitamente. Contudo, este conhecimento não pode ser directa ou indirectamente sublicenciado aos fabricantes farmacêuticos, uma vez que estes não podem ter qualquer interesse em substituir os seus lucrativos medicamentos patenteados por micronutrientes eficazes, seguros e acessíveis.
Se estiver interessado em qualquer forma de colaboração, por favor contacte o nosso instituto de investigação em www.drrathresearch.org.
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