В поисках подходящих и эффективных решений для борьбы с инфекцией SARS-CoV-2 мы исследовали эффективность нескольких фенольных соединений в контроле ключевых клеточных механизмов, участвующих в инфекционности вируса.
Путь заражения клетки вирусом SARS-CoV-2 является сложным процессом и включает в себя четыре основных этапа: присоединение к рецептору, проникновение в клетку, репликацию и выход из клетки. Поскольку этот процесс состоит из нескольких этапов, существует возможность для разработки эффективных вмешательств на различных этапах.
Особый интерес представляет этап связывания вируса с рецептором хозяина, а именно, возможность предотвратить связывание-стыковку.
Здесь мы приводим доказательства того, что из 56 протестированных полифенолов, наибольшую эффективность в подавлении процесса стыковки рецептор-связывающего домена белка-шипа (SPIKE) с рецептором ACE2 человека и, таким образом, в предотвращении проникновения псевдо-вирионов SARS-CoV-2 в клетки, продемонстрировали следующие растительные экстракты: бразилин, теафлавин-3,3′-дигаллат и куркумин.
Теафлавин-3,3′-дигаллат в концентрации 25 мкг/мл и куркумин в концентрации выше 10 мкг/мл, показали подавление связывания рецепторов ACE2, снижая одновременно его активность как в бесклеточных, так и в клеточных анализах.
Наше исследование также показало, что бразилин и теафлавин-3,3′-дигаллат, и в еще большей степени куркумин, снижают активность рецептора ACE2 как в бесклеточных, так и в клеточных анализах.
Аналогичная картина наблюдалась и в отношении катепсина L, хотя один теафлавин-3,3′-дигаллат показал скромное снижение экспрессии катепсина L на белковом уровне.
Наконец, каждое из этих трех соединений умеренно повышало эндосомальный/лизосомальный рН. В заключение отметим, данное исследование демонстрирует плейотропную анти-SARS-CoV-2 эффективность специфических полифенолов и перспективы для дальнейших научных и клинических исследований.